辺縁帯リンパ腫（MZL）は、進行が緩やかな「低悪性度」のB細胞腫瘍に分類されますが、多くの患者が初期治療で良好な反応を示すものの、時間の経過とともに再発を繰り返し、治療を重ねるごとに病勢のコントロールが困難になるという性質があります。特にCD20抗体、化学療法、あるいは最新のBTK阻害剤といった既存治療に抵抗性を示す「再発・難治性」の症例において、深く持続的な奏効をもたらす治療選択肢は極めて限定的です。
このような背景のもと、TRANSCEND FLのMZLコホートでは、CD19標的CAR-T細胞療法リソカブタゲン マラルーセル（liso-cel: lisocabtagene maraleucel）が検証されました。
キーポイント
- 95%という高い全体奏効率: 3次治療以降の多くの前治療歴（中央値3ライン、最大12ライン）を持つ患者群に対し、良好な有効性が示されました。
- 重篤な毒性の低減と管理可能性: グレード3以上のサイトカイン放出症候群（CRS）および神経事象の発現率は各4%に留まり、良好な安全性プロファイルを確認しました。
- 全サブタイプおよび高リスク群への一貫した有効性: 脾臓型MZLを含むすべてのサブタイプ、およびPOD24（24ヶ月以内の早期進行）などの予後不良因子を持つ集団においても、高い有効性が一貫して認められました。
- 持続性の高い治療効果: 24ヶ月時点の無増悪生存（PFS）率は86%に達しており、単回投与による長期寛解の可能性を示唆しています。
TRANSCEND FLの概要
本試験は、多施設共同のシングルアーム試験として実施されました。標準治療が確立されていない難治性MZLの現状に鑑み、独立中央審査（IRC）による厳格な評価を通じてデータの客観性が確保されています。
- 試験デザイン: 第2相、シングルアーム、マルチコホート試験（世界30施設）
- 主要評価項目: 独立中央審査（IRC）のCT評価に基づく全体奏効率（ORR）
- 有効性（Efficacy）データ:
- 全体奏効率（ORR）: 95% (95% CI: 87.3–99.1, p<0.0001)
- 完全奏効率（CR）: 62% (95% CI: 49.3–73.8, p<0.0001)
- 24ヶ月時点の無増悪生存（PFS）率: 86% (95% CI: 72.2–92.9)
- 24ヶ月時点の全生存（OS）率: 90% (95% CI: 79.8–95.6)
- 安全性（Safety）データ:
- サイトカイン放出症候群（CRS）: グレード3は4%、グレード4〜5は発生なし
- 神経事象（NE）: グレード3は4%、グレード4〜5は発生なし
- 重篤な感染症: グレード3以上の感染症発生率は16%
- 血球減少: 投与29日時点のグレード3以上の血球減少発生率は42%
有効性：95%という高い奏効率
TRANSCEND FL試験のMZLコホートで対象となった患者群は、heavily pretreated（多くの前治療歴を持つ）集団でした。登録患者の前治療ライン数の中央値は3ライン（範囲：2〜12）であり、その39%がBTK阻害剤に、22%がレナリドミド＋リツキシマブ（R2療法）の治療歴がありました。
CT評価に基づく主要評価項目では、全体奏効率（ORR）は95%（95% CI: 87.3–99.1）、完全奏効率（CR）は62%（95% CI: 49.3–73.8）という、従来の標準治療を上回る数値を達成しました。さらに、PETを用いた事後解析では、ORR 98%、CR 91%という良好な反応も確認されており、治療強度の高さが支持されています。
In patients with relapsed or refractory MZL, lisocabtagene maraleucel showed high rates of durable responses.
この「durable（持続的）」という言葉が示す通り、24ヶ月時点での奏効持続率は89%と高く、既存のザヌブルチニブ（MAGNOLIA試験）やR2療法（AUGMENT試験等）の成績と比較しても、より深く、より長い病勢コントロールを可能にするポテンシャルを示唆しています。
安全性と外来での治療可能性
CAR-T細胞療法において最大の懸念事項とされるCRSや神経事象（NE）の発生率において、リソカブタゲン マラルーセルは良好なプロファイルを示しました。先行する他のCAR-T療法（ZUMA-5試験のアキシカブタゲン シロルユーセルなど）では、MZL患者におけるグレード3以上の神経事象が38%と報告されていましたが、本試験ではわずか4%に留まっています。
このような低毒性のプロファイルのため、一部の患者（19%）では外来でモニタリングが実施されました。しかし、外来で開始した患者の85%が最終的には副作用等の理由で入院（入院期間中央値7日間）を要していることも重要です。つまり、外来導入の可能性はありつつも、依然として適切な入院体制のバックアップが重要であることを示唆しています。
また、長期的なリスク管理として、投与後24ヶ月時点で53%の患者に低ガンマグロブリン血症が認められた点は、感染症予防の観点から無視できない要素です。グレード3以上の感染症率（16%）を含め、治療後も長期にわたる免疫学的フォローアップが重要となります。
MZLの全サブタイプと高リスク群への有効性
MZLは、節性、脾臓、MALTという異なる解剖学的部位に発生するサブタイプを持ちますが、本試験はこれらの集団において一貫した有効性を示しました。
特に脾MZLについて、先行研究であるZUMA-5試験では、循環腫瘍細胞によるCRSの重症化リスクの懸念などを背景に、脾臓型のMZLは評価から除外されていました。しかし、今回のTRANSCEND FL試験では脾臓MZLに対しても他のサブタイプと同等の奏効率が確認され、懸念されていた安全性についても明確な差異は認められませんでした。
さらに、初期治療から24ヶ月以内に進行を認める「POD24」などの高リスク群においても、24ヶ月PFS率が73.4%（95% CI: 38.2–90.5）と良好な結果を示しています。
さいごに
TRANSCEND FL試験のMZLコホートは、3次治療以降という難しい状況下での95%という奏効率、そして管理可能な安全性プロファイルより、リソカブタゲン マラルーセル（Liso-cel）が再発・難治性MZLの重要な選択肢の一つであることを示しました。
今後は、最大15年間にわたる長期フォローアップ調査を通じて、この初期奏効がどれほどの期間持続し、患者の全生存期間にどう寄与するかが注目されます。また、高い安全性が確認されたことは、将来的に、より早期の治療段階への導入などについても議論になるかもしれません。
